艾乐替尼是具有中枢活性的ALK抑制剂

仿制艾乐替尼价格_艾乐替尼代购直邮_艾乐替尼使用说明书-海得康小编发布于 2018-02-09 分类：艾乐替尼资讯阅读( 1354 ) 评论( 0 )

艾乐替尼是具有中枢活性的ALK抑制剂 ALK融合是肺癌疾病的一个靶向分支，治疗ALK靶点的药物还是比较多的，比如：克唑替尼之类的。那么这个艾乐替尼神奇在何处呢？海得康艾乐替尼直邮网为你整理如下：

非小细胞肺癌(NSCLC)患者中棘皮动物微管相关蛋白-间变性淋巴瘤激酶(EML4-ALK)融合基因阳性率约为2-5%。随着精准医疗时代的到来，以EML4-ALK融合基因为靶点的抑制剂在很大程度上改善NSCLC患者的生活质量和预后。近年来，大量创新、高效的ALK抑制剂不断涌现，克唑替尼作为第一代ALK抑制剂早于2011年被FDA批准上市，另外，近年来三个2代的ALK酪氨酸激酶抑制剂，色瑞替尼、艾乐替尼和布格替尼（brigatinib）也相继被FDA批准，更多安全性较佳、选择性更高或活性更好的新型ALK抑制剂也正在开发当中。今天首先为大家分享一下艾乐替尼的一些临床研究，以希望能为我们在用药方面的选择提供一些参考。

第 1 代ALK抑制剂克唑替尼对ALK阳性NSCLC患者效果显著，已经成为ALK阳性NSCLC治疗的一线用药，但是获得性耐药的出现尤其是中枢神经系统的进展或转移限制了其临床应用。艾乐替尼是第2 代ALK抑制剂，由罗氏子公司Chugai开发，2013年9 月该药获FDA突破性治疗药物资格认定，2014年7月率先在日本上市，2015年12月获得 FDA 批准上市，用于治疗ALK阳性、经克唑替尼治疗后疾病进展或不能耐受的转移性NSCLC患者。

艾乐替尼对ALK表现出了很强的选择性，能够克服克唑替尼耐药相关的突变(L1196M 、C1156Y和F1174L)，因此对产生耐药性的患者产生有益效果^[1]。在一线应用克唑替尼的ALK⁺ NSCLC患者出现中枢神经系统的进展或转移是很常见的，第2代ALK抑制剂艾乐替尼在一些研究中显示出了对中枢转移病灶的治疗活性，而且在体内外研究中发现艾乐替尼比克唑替尼及色瑞替尼更能有效地穿过血脑屏障（其在脑脊液中的谷浓度与体内游离药物谷浓度相当），但是尚缺乏一个准确、系统的临床疗效评估。两项Ⅱ期临床试验NP28673^[2]和NP28761^[3]评估了艾乐替尼600 mg/次、2 次/d 剂量时的安全性和有效性，同时也采用不同的评价标准（RECIST 1.1 and RANO-HGG criteria）专门评估了对克唑替尼耐药中枢转移病灶的治疗效果。NP28673 研究共招募 16个国家的138例患者，其中有基线CNS 转移的患者34例，NP28761 研究共招募来自美国和加拿大的87 例患者，其中有基线CNS 转移的患者16 例，入组病例均为克唑替尼治疗后进展的ALK阳性NSCLC患者。结果显示ORR分别为49.2%、47.8%。肿瘤缩小的患者对艾乐替尼持续应答的中位时间分别为11.2 、9.5个月。两项研究中有基线CNS转移患者其中枢转移病灶的ORR分别为64%（95%置信区间[CI]：49.2-77.1RECIST 1.1标准，其中CR率22%）和53.5%（95%置信区间[CI]：37.7-68.8 RANO-HGG 标准，其中CR率18.6%），中位 PFS 分别为10.8、11.1个月，两项研究中一共有8%的患者出现了中枢的进展。临床研究表明艾乐替尼具有良好的安全性和有效性，尤其对于耐克唑替尼的ALK⁺NSCLC中枢转移病灶具有很好的控制和预防效果^[4]。

近日ALEX研究^[5]公布了一项关于艾乐替尼一线对比克唑替尼治疗初治的晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者的Ⅲ期临床研究结果，该研究共纳入了303例未接受治疗的晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者（部分患者合并有无症状的脑转移病灶），随机分为艾乐替尼(600mg，BID，po)组和克唑替尼(250mg，BID，po)组。以PFS为主要研究终点，以中枢神经系统进展事件、客观应答率以及生存期为次要研究终点。研究结果显示艾乐替尼组和克唑替尼的中位随访时间分别为17.6个月和18.6个月，疾病进展或死亡率分别为41%和68%；而PFS方面艾乐替尼组明显高于克唑替尼组（12个月无进展生存率分别为68.4%和48.7%）；对中枢神经系统病灶的预防及控制艾乐替尼组明显优于克唑替尼组（中枢进展率分别为12%和45%）；艾乐替尼组的客观缓解率高于克唑替尼组（82.9%vs75.5%）。安全性评估方面，3至5级不良事件的发生率艾乐替尼组要低于克唑替尼组（41% vs 50%）。故研究认为，对于一线治疗初治的ALK阳性非小细胞肺癌患者，艾乐替尼相较于克唑替尼显示了更优的治疗效果和更低的毒性，尤其对中枢病灶的控制更具有优势。

多项研究已经证实艾乐替尼对PS评分0-1分的ALK阳性非小细胞肺癌具有显著的疗效和安全性。但是对于PS评分差的患者是否也能从艾乐替尼的治疗中获益呢？2017年发表于《J Thorac Oncol》的一篇文章为我们给出了答案。该项研究^[6]以晚期ALK阳性的非小细胞肺癌且PS评分为2-4分的患者为研究对象，给药方案为艾乐替尼300mg bid po，可见其给药剂量较常规剂量减半。该研究的主要终点是客观缓解率（ORR），次要终点为PS改善率。共有18名符合条件的患者纳入了此项研究，其中PS评分为2分的12例、3分的5例、4分的1例。研究结果显示，其ORR率为72.2%，对不同PS评分患者的有效率没有差别；对入选患者PS评分的改善率为83.3%，要高于对以往研究中PS评分0-1患者的改善率（72.2%）；中位PFS为10.1个月；安全性评价方面，毒性轻微，3级或以上不良事件发生率低，没有出现因为不能耐受毒性而减量或停药的病例。所以说艾乐替尼对于PS评分较差的ALK阳性NSCLC是一个重要的选择。

研究中展现出来了一个完全不一样的艾乐替尼，那么这款药会否会成为一线治疗药物呢。这可能还需要进一步的消息，但是对于患者来说已经非常的惊喜了。

艾乐替尼的注意事项

艾乐替尼治疗 ALK＋非小细胞肺癌