艾乐替尼合成中钯去除的相关分析

仿制艾乐替尼价格_艾乐替尼代购直邮_艾乐替尼使用说明书-海得康小编 发布于 2017-12-29 分类:艾乐替尼资讯 阅读( 860 ) 评论( 0 )

艾乐替尼合成中钯去除的相关分析,我们都知道艾乐替尼ALECENSA是一种激酶抑制剂,适用于: 接受克唑替尼治疗后出现疾病进展或对克唑替尼不耐受的ALK阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。那么接下来由海得康艾乐替尼直邮网小编为大家解说一下关于艾乐替尼合成中钯去除的相关分析的相关信息。

艾乐替尼合成中钯去除的相关分析

2015年12月11日,美国FDA批准口服抗肺癌新药Alecensa(Alectinib,艾乐替尼)。用于治疗经Xalkori(Crizotinib,克唑替尼)治疗后病情恶化或不能耐受克唑替尼治疗的晚期(转移性)ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者[ALK抑制剂的review,见Med. Chem. Commun., 2014, 5,1266]。

Alecensa(Alectinib,艾乐替尼)是美国FDA批准的第3个用于治疗ALK基因突变的晚期(转移性)非小细胞肺癌的药物。Xalkori(Crizotinib,克唑替尼)于2011年8月26日获美国FDA快速通道批准上市(首个用于EML4-ALK基因突变的晚期或转移性NSCLC的一线治疗)。Zykadia(Ceritinib,色瑞替尼)于2014年4月29日获美国FDA快速通道批准上市(第二个用于治疗ALK基因突变转移性NSCLC的药物)。

合成路线;从化合物S-1出发,经过溴代反应得到化合物S-2,随后和苯肼S-3通过Fischer吲哚合成法得到四环化合物S-4。随后DDQ氧化得到芳香酮化合物S-5。S-5在吡啶盐酸盐高温反应,脱除芳环上甲基醚保护,随后Tf保护酚羟基,再和S-8经过亲核芳香取代反应得到化合物S-9。得到S-9以后,在Pd催化下和炔烃经过Sonogashira偶联反应得到炔烃化合物,TBAF脱除硅基保护得到S-10,最后氢化还原炔基得到Alecensa(Alectinib,艾乐替尼)。

在最后两步均使用到了钯催化剂。造成钯的残留。目前我公司的吸附材料可以解决这方面的困扰,通过多功能团的巯基硅胶,可以轻松的把残留的金属抓取出来。并且我们吸附剂材料是不会在提纯中照成二次污染的。目前全国前二十大制药公司都有在用我们的产品。

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